Уже несколько лет российская компания Биокад разработала и проводит клинические испытания препарата Требувия. Он помогает остановить болезнь Бехтерева, что раньше было невозможно. В лучшем случае, можно было добиться стойкой ремиссии на продолжительный срок. Иностранный научный журнал опубликовал официальные результаты применения этого препарата. Это говорит о международном признании. Публикую краткий перевод этой статьи.
История пациента с болезнью Бехтерева
Лечение пациента и создателя Сергея Анатольевича Лукьянова с одобрения этического комитета РНИМУ было начато в марте 2019 года. У мужчины 1963 года рождения симптомы болезни Бехтерева были выявлены в 20 лет после переохлаждения во время пешего похода. Затем после незначительной травмы позвоночника патология начала прогрессировать. Диагноз «анкилозирующий спондилит» был поставлен в 1986 году, а в 1999 году подтверждено носительство HLA-B*27.
Больной проходил терапию индометацином с 1983 по 2004 год, с 2004 по 2009 год — анти-ФНО-терапию (инфликсимаб), однако и в том и в другом случае эффективность постепенно снижалась. В мае 2009 года пациент перенес аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, после чего ремиссия длилась более двух лет, а профилирование репертуара TCR выявило снижение частоты патогенных клонов TRBV9 + Т-клеток. После 2013 года снова наступило ухудшение, в 2016 году было проведено эндопротезирование тазобедренного сустава.
Лечение препаратом Требувия
Через десять дней после внутривенной инфузии моноклонального антитела доля TRBV9 + Т-клеток в периферической крови пациента резко упала, причем на Т-клетки с другими сегментами TRBV терапия не повлияла. На протяжении трех месяцев самочувствие пациента улучшалось, скованность и боли уменьшились настолько, что появилась возможность заниматься лечебной физкультурой. В этот период пациент прекратил анти-ФНО-терапию. Чтобы устранить TRBV9 + Т-клетки, которые могли остаться после первой инфузии, в июле 2019 года была введена вторая доза анти-TRBV9-терапии. Симптомы заболевания снова появились в марте 2020 года, после физических нагрузок, поэтому в мае 2020 года терапию провели еще раз, и симптомы полностью исчезли в течение 10 дней. В дальнейшем терапию повторяли раз в четыре месяца без каких-либо обнаруживаемых побочных эффектов.
Ремиссия продолжается четыре года, анти-ФНО-терапия не возобновляется. У пациента улучшаются показатели подвижности позвоночника. Более того, рентгенографическое исследование обнаружило деградацию одного из остеофитов на бедренной кости. До начала терапии он постоянно рос. Минздрав РФ выдал компании BIOCAD разрешение на проведение фазы 3 клинического исследования препарата. Сам препарат создан на основе этого моноклонального антитела и получившего обозначение BCD-180. Первая фаза завершена. Вторая сейчас проводится. В 3-й примут участие 842 пациента с аксиальным спондилоартритом в 29 исследовательских центрах.
О Болезни Бехтерева
Комментарий Дмитрия Чудакова: «Это принципиально новая история в иммунотерапии аутоиммунных заболеваний. Появилась надежда, что мы научимся идентифицировать и практически избирательно уничтожать вовлеченные в патогенез заболевания клоны иммунных клеток, без подавления иммунной системы в целом. Для этого существуют и активно разрабатываются как биоинформатические подходы, основанные на сравнении репертуаров Т-клеточных рецепторов большого числа пациентов и здоровых людей, так и функциональные методы, позволяющие находить узнающий определенный антиген вариант Т-клеточного рецептора для каждого конкретного пациента. Однако большинство аутоиммунных заболеваний — гетерогенны по своей природе. То есть за диагнозом “диабет 1-го типа” или “рассеянный склероз” стоит целый ряд различных — с точки зрения молекулярной природы — патологий. Болезнь Бехтерева с этой точки зрения – наиболее “простое” аутоиммунное заболевание. Пройдет еще немало времени, прежде чем ученым удастся подобрать ключи для такой направленной иммунотерапии для большого числа пациентов с разными аутоиммунными патологиями. Идет активная работа, в том числе по диабету 1-го типа. Но я призываю набраться терпения, успех не будет быстрым».
Источник: https://www.nature.com/articles/s41591-023-02613-z
